上市一年半,累计销售3.23亿美元
创新药企传奇生物亮出“出海”成绩单
(资料图)
□南京日报/紫金山新闻记者张希
7月20日,美股上市公司强生披露2023年半年报:强生与南京江宁高新区企业传奇生物科技有限公司合作的CAR-T产品西达基奥仑赛,今年上半年创下1.89亿美元的销售额,累计销售额已达3.23亿美元。受此消息影响,传奇生物美股股价应声大涨近8%,市值一度达到137.08亿美元,稳居中国创新药biotech(生物科技)榜第二名。西达基奥仑赛于2022年2月在美国获批上市,一年多的成功“出海”经验,成为国内创新药完成从0到1研发并走向全球化的样本。
选准赛道,完成“从0到1”的探索
2022年7月8日,上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科举行了一场特别的“庆生会”,主角是该院第一位接受CAR-T治疗的多发性骨髓瘤患者马女士,国家医学转化中心主任、中国工程院院士陈赛娟率领团队庆祝她实现了“五年无癌生存”。陈赛娟院士说:“这对于多发性骨髓瘤来讲,是一个奇迹,治疗使用的是来自南京传奇生物的国内原研CAR-T细胞治疗产品,非常了不起!”
马女士的故事,是“CAR-T”细胞疗法“一针清除癌细胞”的经典案例。CAR-T细胞疗法的发展已走过15年,截至目前,全球共有9款CAR-T细胞疗法获批,其中一款就是南京传奇生物的西达基奥仑赛。
记者了解到,多发性骨髓瘤在我国血液肿瘤发病率中排名第二,无法彻底治愈,传统治疗方案疗效有限。2014年,瞄准“CAR-T细胞疗法”方向,传奇生物在江宁高新区成立,向世界肿瘤难题发起挑战。这是一个没有启动资金,没有知识产权,甚至连实验设备、办公场地都要靠金斯瑞公司提供的研发队伍,人手不足10人,他们在实验室夜以继日,开启从0到1的探索。
回首来时路,传奇生物首席执行官黄颖博士最庆幸的是选对了赛道:“创新药研发成本很高,如果没有明确目标盲目推进,很容易走入误区。我们在靶点上做了正确选择,没有选热门的CD19等靶点,而是专注在当时全球范围都没有公开发表过的靶向BCMA的CAR-T研发上,以解决未被满足的临床需求。在清晰的研发策略指导下,传奇才取得了今天的成果。”
三年后,阶段性成果出炉。2017年,世界顶级肿瘤学学术会议——美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上,传奇生物一项早期临床数据(LEGEND-2)让业界眼前一亮:35名接受传奇生物CAR-T治疗的既往治疗后复发的多发性骨髓瘤患者中,33人(94%)在治疗后2个月获得临床缓解,客观缓解率为100%。
也是在这个会上,优异的数据引得跨国制药巨头强生抛出“橄榄枝”。当年12月,传奇生物与美国强生子公司杨森签订全球独家许可和合作协议,强生为传奇生物注入资金。根据约定,两家联手开发海外市场,商业权益五五分成,在大中华市场,传奇生物保留70%权益。
借船出海,海外市场一路突围
好消息在美东时间2022年2月28日传出,传奇生物宣布其自主研发的细胞治疗产品西达基奥仑赛获得美国FDA批准上市,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/RMM)患者。这是中国本土企业自主研发、拥有完全知识产权的CAR-T产品首次“出海”。
全球商业化大幕开启,如何顺利走下去,中国创新药企业并没有太多经验。CAR-T细胞疗法的赛道尤其难走,面临研发投入大、生产成本高、产能受限、适应症范围有限、费用高昂等制约因素。迄今为止,全球CAR-T细胞疗法领域还未诞生一款真正的“重磅炸弹”,国内市场CAR-T产品销售也不理想。
西达基奥仑赛却是一个特例,获美国FDA批准上市以来,在海外市场一路突围。查看强生二季度财报,西达基奥仑赛上半年合计销售额1.89亿美元,加上去年创造的1.34亿美元销售额,该产品已累计销售3.23亿美元。
黄颖博士评价:“事实证明,开展国际合作是非常有必要的,和强生的合作是双赢。在这之前,我们可能早期研发能力较强,但是在后期开发、临床,还有生产、注册等方面尚有不足,杨森给了我们很大的助力。”
“借船出海”的授权交易中,会不会出现“受制于人”?传奇生物首席科学官兼业务拓展负责人方国伟博士分析:“有些生物科技公司担心在合作中失去主动权,这其实是双方合作的具体特性决定的,我们这里并不存在。传奇借助强生在国内外拥有的开发和商业化经验,快速将产品推向全球,这是传奇看重强生的部分。对于强生来说,持续不断的创新能力、自身的技术平台是传奇特有的,这是强生看重传奇的部分。总的来说,合作要建立在互补、共赢的基础上。”
全球布局,满足更大临床需求
目前,西达基奥仑赛除了在美国上市之外,还陆续获得欧盟和日本批准上市,商业化需求很大,产能限制又成为产品放量的新挑战。
CAR-T疗法的基本原理是,将患者自身免疫细胞提取出来,改造成所需的T细胞,再回输到患者体内清除癌细胞的过程,这种个性化治疗方式决定了产能可能存在“天花板”。方国伟说:“由于生产工艺复杂,整个细胞治疗行业都面临着产能挑战。目前,我们在南京、美国新泽西和比利时根特建立了大规模生产基地。此外,传奇还在积极研发通用型CAR-T,希望打破技术壁垒,满足更大的临床需求。”
记者了解到,西达基奥仑赛在中国的上市也进入了倒计时。去年底,该药的上市申请获得国家药监局正式受理,目前已被纳入优先审评审批,预计在2024年获批上市。
但CAR-T产品的定价对于国内患者来说非常高昂。目前,我国已经上市的两款CAR-T产品售价在120万元/针以上,未纳入国家医保。而目前获得美国FDA批准的CAR-T产品均价都在40万美元/针左右,西达基奥仑赛在美国定价为46.5万美元/针。因此,降本增效,提高患者可及性是当务之急。
黄颖说:“CAR-T主要的降本办法包括寻找替代原料、提高生产流程自动化程度和研究异体通用型CAR-T细胞疗法,这些需要研发的积累,目前,传奇生物已有3款通用型细胞疗法处于研发阶段。总的来说,解决CAR-T的支付难题,需要生产端、医院、商业保险等共同努力。”